正因为创作时并不考虑影视化，《人世间》的故事没有太顾及拍摄的难度，作者打定了主意从上世纪七十年代讲起，正是这种执念，造就了《人世间》的画卷感，也成为了梁晓声写作理念的最好阐述，“描述生命进化的愿望”。梁晓声表示，在生命进化的历程当中，时代也在发生着变化，比如工人阶级，现在的概念已经和当时完全不同了。
梁晓声用“相见恨晚”来形容和《人世间》导演李路的第一次见面。两个人关于现实题材作品的共同语言很多，李路对于表现工人阶级的形象和情怀的理念，也让梁晓声赞赏有加，梁晓声因此转变了想法，决定全力支持他们，有难度也要支持。为了表达这种支持，梁晓声甚至手书了一封5页纸的授权，表示只要李路遵循“专业、纯粹，那怎么改都行”。
主创都有东北情结
“东北是我的家乡，在我的家乡拍这部戏是我的一个心愿。”李路表示，主创人员对东北的情结不可或缺，在他看来，东北的魅力不一定是推杯换盏的“炕头文化”，还有更深情的黑土地文化，他希望能够把东北最美的和最粗犷的东西都在《人世间》展现出来。
李路相信，《人世间》的集数虽长，但一定会牵动千家万户的心，让观众看到最后。在时间跨度上，《人世间》没有采用编年史的叙事方式，而是以一种跨越式的、闲庭信步式的手法，展现与人物命运密切相关的大事件。剧集在人物塑造上全部平民化，不造神，而是刻画命运。在李路看来，现实题材是画人，画人很难，而《人世间》里所有的人物，观众都很容易在自己家找到原型。时间跨度五十年的群戏剧本极难把控，人物的筛选、走向、比例，年代的比例、截止日期，人物的性格、命运等每一项都必须认真斟酌。
剧中有名有姓的角色共有上百个，其扮演者也都是经验丰富的演员，主要演员中的雷佳音、宋佳就都是东北人。在和出品方见面时，雷佳音就强调自己和角色的契合度绝不只体现在外形上。他在鞍山长大，小时候家住工人大院，那段日子是他最快乐的回忆，也是他东北情结的根源，“我就是周秉昆，我一定要演，我必须演！”
在《人世间》的时间线里，雷佳音所扮演的周秉昆大致生于1952至1953年间，雷佳音的父亲就是那个年代出生，他父母所在的国企也经历过改革，母亲也下过岗。对他来说，《人世间》就是父辈的生活，里面的人物原型都刻在他脑子里，“我当时有一个强烈的想法，拍完以后也是给我爸妈留一个念想。”
